Estratificação de Risco e Profilaxia do Tromboembolismo Venoso no Mieloma Múltiplo / Venous Thromboembolism Risk Stratification and Prophylaxis in Multiple Myeloma / Estratificación del Riesgo y Profilaxis del Tromboembolismo Venoso en el Mieloma Múltiple

A trombose representa um desafio no cenário do mieloma múltiplo. O avanço no arsenal terapêutico para o tratamento desse câncer trouxe aumento de sobrevida, mas paralelamente acarretou aumento na incidência dos eventos trombóticos, com impacto na morbidade e na mortalidade. Além disso, o perfil epidemiológico dessa população favorece a coexistência de doença cardiovascular, que compartilha com o câncer mecanismos fisiopatológicos trombogênicos. Assim, apesar do uso de anticoagulantes e antiagregantes plaquetários, a estratégia ideal para profilaxia permanece obscura e o desafio vai além da padronização do modelo de avaliação de risco e da terapia anticoagulante. Este trabalho buscou apresentar o estado da arte sobre o tema com o objetivo de discutir a tromboprofilaxia no mieloma múltiplo, enfatizando a abordagem da doença cardiovascular como parte integrante da estratégia.

Venous thromboembolism (VTE) is the second main cause of death of cancer patients and can be the first manifestation of neoplasms or occur at any time point of the course of the disease1-3. Subgroups have different risks with higher rates observed in specific cancers, including pancreas, stomach and multiple myeloma (MM)1.Associated with higher risk of death, thrombotic events do have an important adverse impact as they may lead to treatment interruption, increased morbidity and economic burden4. In this scenario, MM is challenging, it is the second most common hematologic cancer with a risk of VTE nine-fold higher than in the general population1,5. The high-risk results from patient, treatment and disease-related factors. The epidemiologic profile of the patient with MM favors the coexistence of additional thromboembolic risks, nevertheless, advances of oncologic treatment increased global survival and thrombotic risk4. It is known that 10% of the population with MM will develop VTE at some time point of the disease's course4,6, with high incidence in the first six months post-diagnosis5.Inconsistencies in applying the current thromboprophylaxis recommendations have been found. Due to the lack of robust data and standardized models of risk stratification, many physicians tend to rely on their clinical experience7.The ideal thromboprophylaxis of MM remains unknown

Filtro de Veia Cava Inferior: Características Clínicas e Prognósticas de Pacientes Oncológicos do INCA / Placement of Inferior Vena Cava Filter: Clinical and Prognostic Characteristics of Cancer Patients at INCA

Introdução: O tromboembolismo venoso é uma condição potencialmente fatal e frequente no paciente oncológico. Muitas vezes, a anticoagulação é inviável, e a colocação do filtro de veia cava (FVC) torna-se uma opção. A indicação clínica, entretanto, é controversa e gera alto custo. Objetivo: Descrever as características demográficas, clínicas e epidemiológicas dos pacientes com colocação de FVC e seu impacto na sobrevida global. Método: Estudo de coorte retrospectiva com pacientes em tratamento oncológico no INCA, que tiveram FVC implantado de janeiro/2015 até abril/2017. Na análise de sobrevida global em cinco anos, foram considerados o tempo entre o diagnóstico de câncer e o óbito por qualquer causa. Realizaram-se análise descritiva, estimativas de sobrevida (Kaplan-Meier) e regressão de Cox. Resultados: Foram incluídos 74 pacientes com média de idade 54 (+-15) anos. Em sua maioria, apresentavam tumores ginecológicos (52,7%) e digestivos (20,3%). O tempo mediano entre o diagnóstico de câncer e a colocação do FVC foi de 3,48 meses (0-203). No seguimento, foram observados 40 óbitos (54,1%) com mediana de tempo de 25 meses (IC 95%; 1,76-47,32). Na análise ajustada, verificou-se risco 5,63 vezes maior de morrer nos pacientes com colocação do FVC em até seis meses após o diagnóstico de câncer (HR=4,99; IC 95%; 2,20-11,33; p<0,001), e risco 2,47 vezes maior entre aqueles que não fizeram no pré-operatório (HR=2,47; IC 95%; 1,08-5,66; p=0,032). Conclusão: A colocação do FVC foi realizada com maior frequência em pacientes com tumores ginecológicos e em até seis meses após o diagnóstico de câncer foi associada a maior risco de óbito.

Introduction: Venous thromboembolism is a potentially fatal condition and frequent in oncologic patients. Quite often full anticoagulation is unfeasible, and placement of an inferior vena cava (IVC) filter becomes an option. Clinical indication, however, is controversial and expensive. Objective: To describe the demographic, clinical and epidemiological characteristics of oncologic patients submitted to IVC filter placement and their impact on global survival. Method: Retrospective cohort study with patients undergoing cancer treatment at INCA submitted to IVC filter placement from January 2015 to April 2017. Time between cancer diagnoses and death from any cause was considered for the analysis of the global 5-years survival. Descriptive analysis, survival estimates (Kaplan-Meyer) and Cox regression were performed. Results: 74 patients with a mean age of 54 (+15) years were included. Most of them had gynecological (52.7%) and digestive (20.3%) tumors. The median time between cancer diagnosis and IVC filter placement was 3.48 months (0-203). In the follow-up, 40 deaths (54.1%) were observed with a median time of 25 months (95% CI; 1.76 to 47.32). In the adjusted analysis, 5.63 times greater risk of death was verified in patients with IVC filter placement within six months after cancer diagnosis (HR=4.99; 95% CI; 2.20-11.33; p<0.001), and 2.47 times greater risk among those who did not do it at pre-operation (HR=2.47; 95% CI; 1.08-5.66; p=0.032). Conclusion: IVC filter placement was performed more frequently in patients with gynecological tumors and in until six months after cancer diagnosis was associated with increased risk of death.

Introducción: El tromboembolismo venoso es una afección potencialmente mortal y frecuente en pacientes con cáncer. La anticoagulación a menudo no es factible, y la colocación de un filtro de vena cava (FVC) se convierte en una opción. Sin embargo, las indicaciones clínicas son controvertidas y generan un alto costo. Objetivo: Describir las características demográficas, clínicas y epidemiológicas de los pacientes con colocación de CVF y su impacto en la supervivencia general. Método: Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes sometidos a tratamiento contra el cáncer en INCA a quienes se les implantó FVC entre enero de 2015 y abril de 2017. En el análisis de la supervivencia general a cinco años, el tiempo transcurrido entre el diagnóstico de cáncer y la muerte cualquier causa Se realizó un análisis descriptivo, estimaciones de supervivencia (Kaplan-Meier) y regresión de Cox. Resultados: Se incluyeron 74 pacientes con una edad media de 54 (+-15) años. La mayoría de ellos tenían tumores ginecológicos (52,7%) y digestivos (20,3%). La mediana del tiempo entre el diagnóstico de cáncer y la colocación de FVC fue de 3,48 meses (0-203). En el período de seguimiento, se observaron 40 muertes (54,1%) con una mediana de tiempo de 25 meses (IC 95%: 1,76 a 47,32). En el análisis ajustado, se observó un riesgo de muerte 5,63 veces mayor en pacientes con colocación de FVC dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico de cáncer (HR=4,99; IC 95%: 2,20-11,33; p<0,001) y 2,47 veces mayor riesgo entre aquellos que no lo hicieron antes de la operación (HR=2,47; IC 95%; 1,08-5,66; p=0,032). Conclusión: La colocación de FVC se realizó con mayor frecuencia en pacientes con tumores ginecológicos. La colocación de FVC dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico de cáncer se asoció con un mayor riesgo de muerte.

Análise de Custo-efetividade e Impacto Orçamentário de Anticoagulantes no Tratamento da Trombose Venosa Profunda em Pacientes Oncológicos / Analysis of Cost-effectiveness and Budget Impact of Anticoagulants in the Treatment of Deep Venous Thrombosis in Oncology Patients / Análisis de Costo-efectividad e Impacto Presupuestal de Anticoagulantes en el Tratamiento de la Trombosis Venosa Profunda en Pacientes Oncológicos

Introdução: A trombose venosa profunda é uma complicação comum e intimamente relacionada às neoplasias. Novos anticoagulantes orais foram lançados nos últimos anos, entre eles, a rivaroxabana. Objetivo: O estudo analisou o custo-efetividade e o impacto orçamentário da rivaroxabana versus enoxaparina. Método: Trata-se de uma coorte retrospectiva, realizada com população oncológica sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Por meio do modelo de árvore de decisão, foram comparados desfechos de sangramento e retrombose, e custos do tratamento da trombose venosa profunda com rivaroxabana ou enoxaparina, em um horizonte temporal de sete meses. Custos diretos foram extraídos do Sistema de Gerenciamento da Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos, Órteses, Próteses e Materiais e Medicamentos Especiais do SUS (SIGTAP-SUS), e empregou-se a Planilha Brasileira de Impacto Orçamentário de tecnologias da saúde para avaliação do impacto orçamentário com base na população brasileira de 2017, em cinco anos. A análise de sensibilidade simulou cenários tanto na avaliação de custo-efetividade quanto na de impacto orçamentário. Resultados: Cento e cinquenta e três pacientes foram incluídos na análise de custo-efetividade com diversas neoplasias. A rivaroxabana demonstrou não inferioridade terapêutica comparada à enoxaparina. A razão de custo-efetividade incremental foi de R$ 5.521,71 por unidade de benefício ganho com a nova alternativa, rivaroxabana. Na análise de sensibilidade, a rivaroxabana manteve-se dominante. Foi demonstrada uma economia no impacto orçamentário incremental de R$ 85.950.791.129,21 com a utilização de rivaroxabana ao longo de cinco anos em comparação ao cenário de referência, e esta se manteve como opção mais econômica perante as análises de sensibilidade. Conclusão: A rivaroxabana, nesse contexto, apresentou-se como uma importante alternativa terapêutica.

Introduction: Deep vein thrombosis is a common complication and closely related to neoplasms. New oral anticoagulants have been launched in recent years, among them rivaroxaban. Objective: The study analyzed the cost-effectiveness and budget impact of rivaroxaban versus enoxaparin. Method: This is a retrospective cohort, performed with oncological population from the perspective of Sistema Único de Saúde (National Health System). The decision tree model compared outcomes of bleeding and rethrombosis, and costs of treatment of deep venous thrombosis with rivaroxaban or enoxaparin in a time horizon of seven months. Direct costs were extracted from the SIGTAP-SUS, and the Brazilian Spreadsheet for Budgetary Impact of Health Technologies was used to evaluate the budgetary impact based in the Brazilian population of 2017 over a five-year period. The sensitivity analysis simulated scenarios for both cost-effectiveness and budget impact assessments. Results: One hundred and fifty-three patients were included in the cost-effectiveness analysis with several neoplasms. Rivaroxaban demonstrated no therapeutic inferiority compared to enoxaparin. The incremental cost-effectiveness ratio was R$ 5,521.71 per benefit unit spared with the new alternative, rivaroxaban. In the sensitivity analysis, rivaroxaban remained dominant. An economy in incremental budget impact of R$ 85,950,791,129.21 was demonstrated with the use of rivaroxaban over five years in comparison to the reference scenario, and this continued as the most economic option in relation to sensitivity analyzes. Conclusion: In this context rivaroxaban was an important therapeutic alternative.

Introducción: La trombosis venosa profunda es una complicación común e íntimamente relacionada a las neoplasias. Los nuevos anticoagulantes orales. Objetivo: El estudio analizó el Costo-Efectividad y el Impacto Presupuestario de la rivaroxabana versus enoxaparina. Método: En el modelo de árbol de decisión se compararon los resultados de la hemorragia y la retrombosis, y los costos del tratamiento de la trombosis venosa profunda con rivaroxabana o enoxaparina, con una cohorte retrospectiva, realizada con población oncológica bajo la perspectiva del Sistema Único de Salud en un horizonte temporal de siete meses. Los costos directos fueron extraídos del SIGTAP-SUS, y se empleó la Planilla Brasileña de Impacto Presupuestario de Tecnologías de la Salud para evaluación del Impacto Presupuestario con base en la población brasileña de 2017 en un horizonte temporal de cinco años. El análisis de sensibilidad simuló escenarios tanto en la evaluación de Costo-Efectividad y en la de Impacto Presupuestario. Resultados: Ciento cincuenta y tres pacientes fueron incluidos en el análisis de Costo-Efectividad con diversas neoplasias. La rivaroxabana demostró no inferioridad terapéutica comparada a la enoxaparina. La razón de costo-efectividad incremental fue de R $ 5.521,71 por unidad de beneficio ganada con la nueva alternativa, rivaroxabana. En el análisis de sensibilidad, la rivaroxabana se mantuvo dominante. Se demostró una economía em el Impacto Presupuestario incremental de R$ 85.950.791.129,21 con la utilización de rivaroxabana a lo largo de 5 años en comparación al escenario de referencia, y ésta se mantuvo como opción más económica ante los análisis de sensibilidad. Conclusión: La rivaroxabana, en este contexto, se presentó como una importante alternativa terapéutica.

Mecanismos do tromboembolismo venoso no câncer: uma revisão da literatura / Mechanisms of venous thromboembolism in cancer: aliterature review

Existe uma estreita relação entre o tromboembolismo venoso e o câncer. Pacientes com neoplasias apresentam maior incidência de eventos tromboembólicos em sua evolução clínica. A ocorrência desses eventos é considerada um marcador preditivo negativo nesse grupo de pacientes. Revisamos, então, a ativação dos mecanismos de coagulação neste grupo de pacientes. Trata-se de um processo complexo e multifatorial, relacionado tanto a características tumorais, estadiamento clínico, agressividade da doença e sítios tumorais, dentre outros. Novos biomarcadores vêm sendo pesquisados ao longo dos anos na tentativa de correlacioná-los ao risco trombótico, visando uma intervenção que melhore a evolução clínica desses pacientes oncológicos

There is a strong relationship between venous thromboembolism and cancer. Patients with tumors have a higher incidence of thromboembolic events in their clinical evolution. The occurrence of such events is considered a negative predictive marker in this group of patients. Thus, we aim to review activation of coagulation mechanisms in this group of patients. Activation of coagulation mechanisms in cancer patients is a complex and multifactorial process, related to tumor characteristics, clinical staging, the disease's aggressiveness, tumor sites, and additional factors caused by disease progression. New biomarkers have been under investigation over the years in the attempt to correlate them to the risk of thrombosis, aiming to develop interventions that improve the clinical evolution of these cancer patients